2013年肝素类产品深度剖析

中国产业研究报告网讯：

    内容提要：低分子量肝素在临床应用上具有更为广阔的医学用途，同时也是国际上应用更为广泛的肝素产品。

    肝素产业在过去70 余年的发展过程中，已形成一条完整的产业价值链，肝素类产品主要包括肝素粗品、肝素原料药、标准肝素制剂、低分子量肝素原料药和低分子量肝素制剂，肝素类产品的产业链如下图所示：

    肝素粗品由从新鲜的健康生猪小肠粘膜中提取，其中含有核酸及蛋白质等杂质，不能直接应用于临床治疗，需进一步提纯以制成肝素原料药。肝素原料药通常以钠盐或钙盐的形式存在，称为肝素钠或肝素钙，在使用中尤以肝素钠为主。肝素原料药可直接用于制成标准肝素制剂，也可以加工制成低分子量肝素原料药，再进一步制成低分子量肝素制剂。标准肝素制剂和低分子量肝素制剂可直接应用于临床治疗。

    在产业价值链中，肝素粗品是低端产品，肝素原料药是关键产品，低分子量肝素制剂是高端产品。全球肝素制药领域基本上形成了以下分工和格局：中国是全球肝素原料药生产大国，但不是制剂生产大国，处在产业链的底端；欧美则是肝素制剂大国，处在产业链的顶端。这种分工和格局已长期存在,但从今后的市场发展趋势看，国产肝素制剂的市场份额将日益扩大。

    （1）肝素粗品

    肝素粗品是对猪小肠粘膜进行简单的提取、纯化、干燥而取得的一种肝素基础原料。肝素粗品是肝素类产品的基础原料，不能作为药品在临床上使用。

    （2）肝素原料药中间体

    肝素原料药中间体是肝素粗品经简单提纯、灭活细菌和病毒之后得到的以肝素为主要成分的产品，纯度不高，不能直接加工成为标准肝素制剂。精制肝素原料药与肝素原料药中间体的差别为：

 
    （3）精制肝素原料药

    精制肝素原料药是指将肝素粗品进一步分离纯化、去除核酸、蛋白和其它糖胺聚糖等杂质，并经过消除热源、灭活病毒和细菌、控制分子量及活性而制成肝素产品，符合药典质量标准，能直接灌装加工成标准肝素制剂。精制肝素钠原料药比肝素原料药中间体的技术含量高，制作工艺更为复杂，各国《药典》均对肝素原料药规定了最低效价标准以规范和控制肝素原料药的质量。一般而言，肝素原料药的效价应大于170IU/mg，我国新版药典规定肝素钠原料药效价不得少于170U/mg。

    （4）标准肝素制剂

    标准肝素制剂由精制肝素钠原料药加工而成，属于产业价值链中的中端产品。尽管低分子量肝素制剂在抗血栓领域具疗效强且副作用小等诸多优点，但标准肝素制剂在血液保存、心脏手术、肾透析、抗动脉血栓等传统抗凝血临床应用上仍然难以替代，且对于冻疮、静脉曲张、神经性皮炎、浅表性静脉炎等多种常见症状具有较好的治疗作用，在孕妇和哺乳期妇女用药方面对婴幼儿更安全，因此标准肝素制剂仍大量应用于临床。

    （5）低分子量肝素

    低分子量肝素是肝素原料药经化学或酶解聚后生成的分子量在8,000 道尔顿以下的肝素片段，属于产业价值链中的高端产品，具有较高的经济附加值。低分子量肝素在临床应用上具有更为广阔的医学用途，同时也是国际上应用更为广泛的肝素产品。

    低分子量肝素和标准肝素的比较

 
    通过不同的解聚方法制成的不同品种的低分子量肝素，其药物动力学特性和抗凝活性有不同程度的差别，在临床上不能相互代替。目前国际上已开发出十几种低分子量肝素产品，如已在临床应用的依诺肝素钠、那曲肝素钙、达替肝素钠、帕肝素钠、汀肝素钠、瑞肝素钠等。

    （6）低分子量肝素制剂

    低分子量肝素制剂是由低分子量肝素原料药加工而成的制剂产品，主要产品形式为小容量注射液，主要包括低分子量肝素钠注射液和低分子量肝素钙注射液。其中，低分子量肝素钙注射液在使用后不会导致血压升高、皮下出血等不良反应，不减少细胞间毛细血管的钙胶质，对肾病、心脏病患者的刺激性更小，因此具备较强的竞争优势。

    低分子量肝素钙注射液在临床上有广泛的应用，具体如下：

 
    （7）肝素类产品在抗肿瘤方面的具体应用

    根据国内外医学研究进展及相关研究报告，肝素类药物在抗肿瘤方面的具体应用如下：